Se formó en las categorias inferiores del Real Madrid. Jugó en el R.Madrid Castilla de titular dos años, hasta que en 2008 fichó por el R.C.D.Espanyol para reforzar al filial.

El 20-01-2008 debutó con el primer equipo en campo del Valladolid (2-1), de la mano de ERNESTO VALVERDE, sustituyendo a LAFUENTE lesionado en el minuto 3 de la segunda parte.

Aquella temporada 2007-08 CASILLA jugó cuatro partidos, pero lo tuvo muy difícil para continuar ya que KAMENI era titular indiscutible.

CASILLA fue cedido dos años al Cádiz C.F. y una al Cartagena, jugando siempre de titular.

En la temporada 2011-12 regresó al equipo blanquiazul, con POCHETTINO, pero bajo la sombra de CHRISTIAN ÁLVAREZ. No obstante, en la 2012-13 ya jugó más partidos que el cancerbero argentino.

En 2013-14 y 2014-15 fue un jugador fundamental para el equipo, por su seguridad
y carisma. Fue uno de los capitanes del equipo y debutó con la selección nacional de
DEL BOSQUE el 18-11-2014, en un amistoso contra Alemania.

Portero àgil, con buena colocación y seguro en las salidas.

En el verano de 2015 fichó por el Real Madrid, para cubrir la baja de IKER CASILLAS. El R.C.D.Espanyol percibió
6 millones de euros.